港大醫學院發現肝癌患者體內細胞外囊泡中的關鍵分子 可作早期診斷生物標記及治療靶點

港大醫學院病理學系研究團隊與本港及內地學者合作完成的一項研究結果，揭示了肝癌患者體內循環細胞外囊泡（extracellular vesicles, EVs）在腫瘤轉移的過程中前所未知的重要作用。這項突破性的研究發現為深入研究肝癌的早期診斷和治療提供了新的見解和方向；研究成果已於腸胃及肝病學領域權威期刊《肝病學雜誌》(Journal of Hepatology)發表。

研究團隊收集了健康對照個體、早期和晚期肝癌患者的血清，並從中提取循環EVs，利用蛋白組學技術來分析這些EVs中的蛋白成分，發現他們體內循環EVs中的聚合免疫球蛋白受體（polymeric immunoglobulin receptor，pIgR），按照健康對照個體、早期及晚期肝癌患者的次序，呈逐步上升趨勢；其中約70%肝癌患者在接受手術後的循環EVs中的聚合免疫球蛋白受體（EV-pIgR）水平有所下降。這些結果提示了EV-pIgR在肝癌發展中的關鍵作用，以及作為肝癌非侵入性診斷標誌物的潛力。
 
研究團隊接著從肝癌病人血清和具有轉移潛力的肝癌細胞系中收集包含pIgR的EVs，並在小鼠肝癌模型中證明了這種EVs在促進腫瘤幹性、腫瘤形成和轉移方面的功能；當pIgR的表達或功能被抑制時，這些EVs的致癌效應則會顯著降低。在此基礎上，研究團隊進一步剖析EV-pIgR引發致癌效應的背後機理及箇中的具體分子機制，發現EV-pIgR可激活癌細胞中的PDK1/Akt/GSK3β/β-catenin信號軸。
 

港大醫學院提供

索拉非尼（Sorafenib）是治療肝癌的一線藥物，常應用於無法接受手術治療的晚期肝癌患者。藉著來自患者的癌細胞來建構異種移植小鼠肝癌模型，研究人員發現，聯合使用抗pIgR抗體和索拉非尼的治療組合，較單獨使用索拉非尼可以更有效地抑制腫瘤生長；也證明了對晚期肝癌患者而言，聯合應用抗pIgR抗體和索拉非尼，或許是另一種更有效的聯合治療方法。
 
團隊指，是次研究闡明了肝癌患者體內EVs攜有的pIgR在腫瘤生長中的關鍵作用——EV-pIgR在血液循環中的特性以及其與腫瘤發展階段的關聯；它可作為肝癌診斷及預後的一種非侵入性生物標記，具有重要的臨床意義及應用價值。

領導是項研究的港大醫學院病理學系副教授任蕙蘋博士表示，這項研究確定了pIgR是細胞外囊泡中能有效促進肝癌發生及發展的一個關鍵要素。把EV-pIgR作為生物標記的應用，或許可以幫助肝癌的早期診斷，從而使更多肝癌患者有望得到根治。研究結果也顯示，單獨使用針對pIgR或聯合其他藥物的應用，是一種有效抑制肝癌發展的治療方法。

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