血癌│中大證新生物標誌物助預測兒童白血病復發風險 有助改化療強度增治療效果

急性淋巴細胞白血病(ALL)是最常見的兒童癌症，佔整體癌症患者約三成，單計香港每年便有約50個ALL新症。中大醫學院早前進行一項全國性多中心研究，證實「CD9」蛋白與ALL病童預後有密切關係，可作為預測「復發風險」獨立生物標誌物以提供臨床治療新指引。

中大醫學院早前進行一項全國性多中心研究，證實「CD9」蛋白與ALL病童預後有密切關係。脫芷晴攝

中大醫學院兒科學系研究教授李志光教授。脫芷晴攝

李志光︰9成兒童血癌均屬急性 當中8成屬「急性淋巴細胞型」

中大兒科學系研究教授李志光指，九成兒童血癌均屬急性，當中八成屬「急性淋巴細胞型」(ALL)，其中「B細胞白血病」(B-ALL)佔最多。而ALL患者的標準治療包括化療或配合骨髓移植，整體治癒率已達九成，但仍有一至兩成人會復發。他指，本港目前採用「風險分層」方式治療，即按其復發風險，進行不同強度治療，冀保持療效同時減少治療毒性，減低兒童出現後遺症機會。他解釋：「分級包括檢視細胞遺傳學上的染色體變異、基因融合，發病年齡等治療前的臨床及病理特徵，並觀察其早期化療反應作分級，高風險者會採用高強度化療。」

不過，李志光指ALL患者即使處於相同風險層，對治療反應仍可以存在很大差異，「中危組仍有18.6%病童會復發。」故團隊致力尋找可靠的生物標誌物，並在2020年發表本地單中心研究，顯示「CD9」蛋白或是能揭示病童預後情況的生物標誌物。

中大醫學院兒科學系助理教授梁錦堂教授。脫芷晴攝

梁錦堂：呈「CD9」陽性者累積復發率達15.5%

中大兒科學系助理教授梁錦堂指，「CD9」是一種細胞表面蛋白，早期研究已發現其與多種細胞活動相關，其表達水平與多種癌症病情進展密切相關，包括肺癌、乳癌患者若有「CD9」的治療成果會較差。他指，2020年研究時僅有153個病例，削弱數據可靠性，故在一年後團隊再進行全國性多中心研究，聯同上海兒童醫學中心、聖裘德兒童研究醫院，結集內地20間三甲醫院中7640名ALL病童的5年期數據進行回顧性研究分析，屬全球最大型的ALL病童臨床研究。他補充：「白血病療效要看五年存活期，故追蹤時亦分析患者在2015年至2019年的臨床及病理數據，以檢視復發率。」

結果發現，88.5%的B-ALL患者出現「高CD9」表達，當中呈「CD9」陽性者，五年無事故存活率較低，累積復發率達15.5%，較陰性者的7.8%高一倍；但同類情況未見於「T細胞白血病」(T-ALL)，反映「CD9」對B細胞影響與T細胞有異。另在中高患者中，「CD9」陰性的B-ALL患者復發率僅10.5%，較陽性者的23.1%少一半。梁錦堂指，日後或要探討，將中度風險的「CD9」陽性B-ALL患者亦改用高強度化療，以加強治療效果。

倡將CD9納入常規兒童白血病檢測項目

梁錦堂續指，研究發現化療後有微小殘留病灶(即殘餘癌細胞)，或帶「 BCR-ABLI 變異」的患者，若同時出現「CD9」陽性，其復發率分別達30.3%和39.5%，遠較「CD9」陰性者的9.7%和0%高，有需要接受骨髓移植或標靶治療，「即高危患者或轉為超高危，中危者可能變為高危，建議將CD9納入常規兒童白血病檢測項目，在治療前便可確定病童的復發風險。」他指，香港在2013年已開始將「CD9」納入檢查項目，可望為風險分層及治療奠定新指引，冀全球治療兒童白血病中心也跟隨。對檢測「CD9」準確度，梁解釋「流式細胞術」檢測可驗10萬個細胞，當中若八成帶有「CD9」即會判斷為陽性，形容準確率達100%，「正常每百粒細胞有20粒帶CD9，已屬陽性，驗得愈多自然準確度愈高。」

李志光：內地及香港協作研究作用極大

李志光補充，目前參與研究的國內醫院有一半有採用「CD9」檢測，因檢測費用僅20元，且檢測時間僅30分鐘，相信日後不難推廣。至於目前有多少病童受惠於新發現，他坦言「CD9」對預測復發的指導意義屬新發現，相關臨床治療研究方案要待2025年才完成，「研究人員還在討論加入甚麼新藥物，才能改變治療效果，經深入及多方面討論，並獲所有參與研究中心同意後，才能定出新方案，且需5至10年後才有結論，故目前不會中途改變患者的治療。」另他補充，研究本身納入7640名香港及內地病童數據，不過因研究開始時未將「CD9」納入必需檢測項目，故最終採用3781個病例數據進行分析。

另內地及香港協作在今次研究作用極大，李志光指中國優勢是病人數量多，即使歐洲及美國亦未必有今次研究龐大的ALL病童數據，且過去7至8年間內地和香港關係更為密切，甚至可分享及共用數據，未來會繼續與國內合作，「2015年研究納入20間三甲醫院，2020年則有24至26間醫院參與，數據將更多。」至於今次研究全屬華人病童數據，日後會否展開跨國研究，李志光指未來兩日會到歐洲參加學術會議，冀說服歐美同道將「CD9」亦納入其研究中，「第一步是看看海外有無現存檢測CD9的數據，可先做回顧性研究。」

中大兒科學系系主任兼中大卓越兒童健康研究所所長李民瞻（中）。脫芷晴攝

李民瞻：未來擬在河套區集中研究血液等生物樣本

中大兒科學系系主任兼中大卓越兒童健康研究所所長李民瞻指，目前與內地協作的數據分析局限，在於血液等生物樣本不能「過河」，未來擬在河套區進行集中研究。梁錦堂補充，檢測「CD9」技術較簡單，團隊通過返內地交流及培訓，當地醫療人員已可掌握，但其餘藥物檢測技術則較複雜，日後或需在河套區或中大深圳園區建立中央設施，集中全國的樣本進行檢測。

對今次「CD9」發現，為何需多年後才能用於改變治療策略，梁錦堂解釋待2025年商討出新治療指標後，仍需檢視用在患者身上效果，包括對減少復發作用，故最快要2030年才能改變標準治療。

記者：脫芷晴

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