創科廣場｜益生菌治療呼之欲出 微生物組平衡研究日深

以往人類對感染細菌，或者微生物感染，總有負面的印象。自從30年前，醫學界出現了衞生假說（Hygiene Hypothesis），人類開始以為，微生物群不一定對人類有害處，甚至相反益處。

1989年，David Strachan提出嬰幼兒階段時常受到感染，可能有助預防「乾草熱」（Hay fever），兒童如早期減少接觸微生物，反而影響免疫系統自然發育，甚至沒有免疫的耐受性，導致過敏性疾病上升，所以過於潔淨，反不利人類成長。

近年，西方或者亞洲先進地區，過敏病如氣喘、過敏鼻炎、異位性皮膚炎（Atopic dermatitis，AD）病發率大增。不少研究以為生活環境與過敏疫之間，有一定因果關係，過敏疫逐年增加，更與微生物組有關。

以異位性皮膚炎為例，包括特應性皮炎、過敏性皮膚炎、異位性濕疹（Atopic eczema）等疾病，全球兒童發病率約10-20%，成人也約2-5%，不少相信生活環境的改變，仍導致病發上升原因之一，推動近年的微生物組研究。

2008年，美國國立衞生研究院設立「人類微生物組計畫」（Human Microbiome Project），發現了微生物組對人類健康的重要影響，而腸道微生物群組更是重要關連。

原來腸道的微生物群，調節了人類不少生理過程；包括新陳代謝和內分泌、免疫發育和調節、甚至生物合成化合物，包括了短鏈脂肪酸（SCFA）和神經介質等。兒童腸道微生物群的生態失調，更公認是多種慢性疾病的遠因，包括過敏，自身免疫失調，慢性代謝疾病，自閉及抑鬱等神經障礙，腸道易激和發炎等。

近年，有關腸道微生物組研究，有如雨後春筍，加上基因排序突飛猛進，人類對腸道微生物組與健康之間關係，開始有新理解。本港皮膚科醫生盧景勳是中文大學名譽臨牀助理教授，碩士時期追隨中大生物醫學學院徐國榮教授研究，後參與創立BioMed Technology，研究以腸道微生物作治療手段。

盧景勳說，近年的地區性研究和數據，發現微生物組（Microbiome）和不同地區人類免疫系統關係，加上了大數據分析，以改善微生物組平衡影響健康，漸漸成為趨勢。

微生物生態獨一無二

人類身體有大量微生物，不同器官的微生物組各異，其中兩個最重要系統，就是皮膚和腸道，而口腔、鼻和氣管也各有不同微生物組。

人類細胞與微生物比例，大約為1比1.3，每個細胞約有1.3個微生物，微生物數量比細胞還多，九成半則位於腸道，每個人微生物生態，都是獨一無二，有如指紋。

微生物系統從人類胎兒發育妊娠期形成，包括從母親微生物遺傳，生育是否順產，均影響日後系統發展，兒童三歲時，腸道微生物系統定型，更影響皮膚和其他疾病風險。

盧景勳說，從皮膚科臨牀治療濕疹經驗，人類皮膚的毛孔、表皮和汗腺，有大量細菌、真菌和病毒，甚至寄居毛囊和油脂腺內，不斷與皮膚內免疫系統溝通，以微生物所組成的防綫，其實對皮膚健康非常重要。

盧景勳表示，「人類不同皮膚位置的微生態和結構，都有所不同，解釋了部分的皮膚病，只出現於某一部位，如暗瘡不會生在腳底皮膚，牛皮癬則在會較大範圍出現。」

人類最重要的微生態系統，仍然是在腸道，腸道佔去7成的淋巴組織，擁有的淋巴細胞比任何免疫器官要多，包括B淋巴球和T細胞，不斷與微生態系統溝通。

微生態和免疫系統不用直接去接觸，有如無綫網絡可互傳消息，消息機制非常靈通，一旦腸道出現了微生物群失調（Dysbiosis），壞菌比例高，淋巴球處於作戰狀態，出現所謂「促發炎狀態」（Pro-inflammatory state），導致各種自身免疫性失調，包括皮膚問題。

九成疾病因微生態失調

近年，盧景勳的研究，鼓吹以人類器官角度研究微生物系統，因為人類器官各具功能，微生物組能製造部分人體不能自行產生的物質，包括腦部賀爾蒙和血清素；近年研究甚至認為，人類的9成疾病，可能與微生態失調有關。

盧景勳說，最近研究亦開始利用糞便移植治療異位性皮膚炎，有不少臨牀研究顯示正在進行中。因此，以往有傾向利用益生菌去減輕敏感和皮膚濕疹風險。

近年皮膚科有不少非類固醇，免疫標靶以至抗組織胺的生物製劑，甚至以補充維生素D3，作控制治療濕疹手段，不過益生菌也漸漸成為潮流。

「以往的治療手段，往往集中『表皮屏障』（Epidermal barrier）和控制發炎，少從體質考慮，包括基因和環境互動影響。」

近代皮膚研究發現，以異位性皮膚炎的復發階段，不少是源起於微生物群的改變，從復發前到復發期（Flare），微生物群不平衡，而皮表的金黃色葡萄球菌（Staphylococcus）比例，包括表皮葡萄球菌和金黃色葡萄球菌期間飆升，研究又發現金黃色葡萄球菌Aureus愈多，復發程度更嚴重。

「研究發現非所有金黃色葡萄球菌Aureus都會導致嚴重發炎，某些菌株才應以抗生素對付，研究亦發現殺死所有細菌並非最有效，反而尋求微生物組平衡，才是治本之道。」由於皮膚微生態仍是功能性的單位，應要保持平衡，才能防止微生物群失調，重點保護皮膚。

據中大研究沙田醫院香港4月嬰兒糞便微生態，成功預測過敏風險，如雷白氏（Klebsiella）過多，雙歧桿菌（Bifidobacterium）少，濕疹風險亦大增。盧景勳說，腸道微生態平衡與免疫系統有關，亦可能刺激免疫反應，導致發炎放大，所以治本之道，除了是飲食平衡和生活，調整腸道微生態，以益生菌、益生元和後生元去幫助平衡，亦可助對抗皮膚問題，近年發現中醫藥物也有機會影響微生態。

盧景勳說，益生菌研究持續多年，結果不一。短綫而言，傳統治療皮膚仍要靠建立表皮屏障和消炎，但研究顯示腸道微生態平衡，則可作預防，而是否以益生菌治療，取決於治療階段，適當益生菌，已獲證明有助預防，亦可作輔助。

未來，個人化治療和按不同體質，補充適當益生菌平衡微生態，可能是研究和治療方向。隨着大數據出現，不少疾病或健康問題，與微生態平衡關係愈趨明顯，以精準治療處方益生菌個人化治療，終有一日會成為事實。