中大首发现DHX9基因突变可致神经发育障碍 研究有助区分病例轻重

神经发育障碍泛指多种影响大脑功能和神经发育的疾病，例如自闭症谱系障碍、注意力不足过动症（ADHD）及智力障碍，估计全球约有15%至20%儿童出现不同程度的神经发育障碍。中文大学医学院早前与美国贝勒医学院及德国小鼠中心合作研究，透过病人基因组测序分析，首次发现DHX9基因变异会造成遗传疾病，并利用细胞及动物模型成功验证DHX9基因功能缺陷与神经发育障碍相关。研究结果已在科学期刊《美国人类遗传学杂志》发表。

DHX9基因编码一种解旋酶，在多个细胞代谢过程中发挥关键作用，包括调节DNA复制、RNA转录等，能够维护基因稳定性。当DHX9出现变异，导致细胞生理过程失调，便有可能诱发神经发育障碍。研究团队为出现轻微至严重程度神经发育障碍、但未经确诊的患者伫列进行基因诊断，发现其中20名患者带有DHX9基因致病性变异。

在进一步研究后，结果显示DHX9的致病性变异可以改变基因的多个关键功能，包括表达蛋白的亚细胞定位，增加基因组的不稳定性，或在某些情况下改变解旋酶的活性。

研究的合作通讯作者、中大医学院生物医学学院助理教授顾燊表示，细胞研究让团队成员能够依据基因变异的功能改变，清楚地区分出轻微或严重的病例，其导致疾病的分子机制亦不相同。是次研究的另一个作者、中大医学院生物医学学院助理教授张凯鸿则表示，许多DNA或RNA解旋酶的生物学功能仍有待发现。此研究最重要的发现是在患者身上找到不同DHX9变异的致病性。未来将利用动物模型和人体类器官模型进一步研究发病机制。

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