港大揭古抗菌药硝酸银 有助缓解皮肤坏死和减少细菌量

具有抗药性的超级细菌一直对人类健康构成重大威胁。目前粘菌素（Colistin）被视为抗生素中的「最后一道防线」，可对抗沙门氏菌、绿脓杆菌、大肠杆菌等具广泛耐药性的致命性细菌感染。香港大学化学系和微生物学系的研究团队，发现古抗菌药物硝酸银 (AgNO3)，可令这些耐药细菌对粘菌素重新敏感。硝酸银 (AgNO3) 抗菌药物已有超过2000年历史，以往多用作抑制外部感染，团队发现这药物可恢复粘菌素对一系列携带抗性基因的病原体的效力。研究结果已于国际科学期刊《美国国家科学院院刊》上发表。

抗菌素耐药性是指当滥用或错用抗菌剂时，细菌会出现变异以逐渐适应抗菌剂，进而导致抗菌剂失去抑制和杀灭细菌的效力，现已成为公共卫生最大的挑战之一。今次发现是一项有关抗菌素耐药性研究的延伸，团队于2020年曾发现抗风湿剂金诺芬可作为双重抑制剂，使多重耐药菌对粘菌素和β-内酰胺类抗生素恢复敏感性。

研究发现，硝酸银中包含银纳米颗粒（Silver nanoparticles）在内的银 (Ag⁺)，可以恢复粘菌素对携带抗性基因的细菌的能力，重新达致抗菌功效。团队透过X射线晶体学观察到，银可通过取代抗性蛋白酶活性位点中的Zn²⁺，以及在抗性蛋白酶MCR-1-S的活性位点中形成「四银簇(四核银核心)」，一个能有效抑制抗性蛋白酶活性的化学结构，最终可导致抗性蛋白酶失去功能。

研究表明，银能有效地减缓高水平耐药性的发展，并能够降低菌株的变异频率，而小鼠皮肤感染模型亦印证，由硝酸银和粘菌素组成的联合疗法，在缓解皮肤病变坏死和减少细菌载量方面的确非常有效，联合治疗无论在体内及体外的效果皆良好。

研究团队由理学院化学系讲座教授、叶志成范港喜基金教授（生物无机化学）孙红哲，与李嘉诚医学院微生物学系、港大余家乐感染中心主任何栢良领导。研究结果刚于国际科学期刊《美国国家科学院院刊》上发表。

孙红哲表示，考虑到硝酸银作为古老的抗菌药物应用于外部感染的安全历史，团队认为它可以与金诺芬相互补充，用以治疗由携带粘菌素抗性基因的多重耐药超级细菌所引起的感染，为克服后抗生素时代的抗菌素耐药性危机带来新希望。

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银可在体内外粘菌素对携带mcr基因的病原体重新敏感。港大图片