爱滋病｜羊驼体内发现抑制病毒纳米抗体 有效率逾99%

南京大学科研团队从羊驼体内分离出一种抗体，它能够与爱滋病病毒受体结合。实验中，该抗体抑制爱滋病病毒的有效率超过99%，体现出良好的广谱性和抗病毒活性。相关成果近期发表在国际学术期刊《自然·通讯》（Nature Communications）上，有望为新药研发提供思路。

近日，南京大学医学院吴稚伟教授、吴喜林研究员助理教授课题组成功从羊驼体内分离出一系列CD4纳米抗体。其中，Nb457在治疗HIV感染方面展现出巨大潜力，在检测的代表全球117株HIV假病毒里，只有一株病毒不能抑制，广谱性为99.1%，抗病毒活性为pM级，Nb457纳米抗体的广谱性和抗病毒活性明显优于现有的HIV中和抗体。

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爱滋病治疗新希望 荷兰科学家成功从细胞上「切除HIV」

内地科研人员成功从羊驼体内分离出一系列CD4纳米抗体。其中，Nb457在治疗HIV感染方面展现出巨大潜力。 新华社

HIV中和纳米抗体发现与工程改造。

此次发现对爱滋病新药研发和临床治疗具有重要启发意义。 路透社

尤为引人注目的是，在HIV-1活病毒测试中，虽然Nb457和现有的CD4抗体药物（Iblizumab）都无法实现病毒的完全中和，但经过工程化改造的「乌纱帽」型三聚体纳米抗体Nb457-NbHSA-Nb457却实现了病毒的100%完全抑制。这一发现提示新型的「乌纱帽」型工程改造后的纳米抗体可以更好的抑制病毒感染同时不易引发HIV的病毒耐药逃逸。

基于前期构建的HIV感染的免疫系统人源化小鼠，课题组进一步开展了Nb457的体内药效评估实验和耐药实验；实验结果显示，「乌纱帽」型三聚体纳米抗体Nb457-NbHSA-Nb457的治疗效果显著，在一些治疗小鼠中几乎检测不到HIV病毒，并未观察到耐药突变。这表明「乌纱帽」型Nb457纳米抗体明显降低了病毒逃逸的可能性，极大地避免了耐药性的产生，同时也说明「乌纱帽」Nb457纳米抗体可以作为一种极有前途的HIV候选药物。

为了深入解析纳米抗体的作用机制，研究团队还进行了晶体结构解析。他们观察到Nb457通过与CD4结合，诱导了CD4的D1结构域构象改变，从而有效地阻碍了HIV-1的gp120与CD4细胞的结合。同时，他们发现Nb457的表位位于MHC-II结合位点的另一侧，避免了对MHC-II结合的干扰，进一步实验结果也验证了这一点，表明Nb457具有良好的安全性。