创新医疗科技 模仿自然肌肉 未来治疗更精准|STEM教室

2024-10-30 14:00

早前我们接触过浩瀚无边但虚无缥缈的元宇宙,今期我们走回现实里,但就进入一个小得不能看见的领域——分子世界。关于分子的研究,早于十七世纪就有相关论述,由人们最初猜测分子是甚么,到其后推断不同的分子结构及连结方法,再到现时科学家利用成像技术看到这些结构,甚至通过更改分子排列制造崭新物料,我们看到与分子相关技术日益进步。理工大学(理大)应用生物及化学科技学系助理教授梁敬池博士于2021年12月获颁以支持科研新星为宗旨的「裘槎前瞻科研大奖」,就让我们看看其「光响应两亲分子的超分子机械人系统」,运用了甚么最新分子科技吧!

理工大学(理大)应用生物及化学科技学系 助理教授梁敬池博士
理工大学(理大)应用生物及化学科技学系 助理教授梁敬池博士
在颁奖典礼上,梁敬池博士从世界知名内分泌学专家杨紫芝教授手中接过裘槎前瞻科研大奖。
在颁奖典礼上,梁敬池博士从世界知名内分泌学专家杨紫芝教授手中接过裘槎前瞻科研大奖。

拆解机械人系统 先了解物料应用

医疗科技的进步,令我们了解有关科技的物料应用同样重要。例如一些人的髋关节受关节炎或骨折影响,走路或坐下都会感到痛楚,须要进行手术,换上人工髋关节。这些人工髋关节很多时候都是由金属造成;金属虽然坚固,可代替骨头支撑身体,但金属作为无机物料,与周围有机细胞及组织并不太兼容,其中较常出现的并发症或风险包括金属过敏、腐蚀、中毒等。而且,由于金属比骨骼更坚固,我们活动时力量会聚焦在人工髋关节而非附近骨头;久而久之,这些不常用到的骨头会开始出现骨质疏松,因此人们须要在手术后接受适当的复康治疗。

人工髋关节
人工髋关节
金属作为无机物料,与周围有机细胞及组织并不太兼容。
金属作为无机物料,与周围有机细胞及组织并不太兼容。

生物相容 亲水+亲脂

因此,现今愈来愈多研究都着重在手术或运送药物时,如何利用或制作生物相容物料将之放进人体内。在梁博士的机械人系统中,用上了两亲分子(amphiphile),亦即是同时亲水及亲脂。我们知道水与油(或油脂)向来不能混合在一起,因此大部分分子通常只具有亲水性或亲脂性其中一项特性,而要同时兼有,则须要把与亲水及亲脂的相关结构连在一起。洗洁精正是一种两亲分子的应用,平日我们很难只用水就把碗碟清洗乾净,这是因为那些污渍都是油脂;但加上洗洁精,其亲脂部分能有效与油脂结合,我们再以水清洗时,洗洁精上的亲水部分不会与水排斥,同时带有极性,因此能令油滴与油滴之间排斥,从而更易被水冲走。

在梁博士的机械人系统中,用上了两亲分子(amphiphile),亦即是同时亲水及亲脂。
在梁博士的机械人系统中,用上了两亲分子(amphiphile),亦即是同时亲水及亲脂。

图一:洗洁精/肥皂的分子结构

一个肥皂分子包含一个亲水带电荷的「头」(以白色球体表示)以及一个亲脂的「尾」(以黑色波浪条状表示)。 当遇到油脂时,分子会以胶束(micelle)方式排列,即尾部会连接油脂,头部对外,由于头部带电荷,因此相邻油滴会因头部为相同电极而排斥,令其较易被水冲走。
一个肥皂分子包含一个亲水带电荷的「头」(以白色球体表示)以及一个亲脂的「尾」(以黑色波浪条状表示)。 当遇到油脂时,分子会以胶束(micelle)方式排列,即尾部会连接油脂,头部对外,由于头部带电荷,因此相邻油滴会因头部为相同电极而排斥,令其较易被水冲走。

人体细胞 包含两亲分子

除了洗洁精,其实人体细胞结构里也有这些两亲分子。一个细胞里充满不同细胞器,各自有不同功能,而外围则包裹着一层细胞膜,称为磷脂双分子层。当中,磷脂的结构就与肥皂分子相若,同样具备一个亲水基团,不过就有两条疏水性(即亲油)的烃基尾。这次理大研究团队利用两亲分子建立机械人系统,无疑增加其生物相容性。

人体细胞中磷脂的结构就与肥皂分子相若,有两条亲油的烃基尾。
人体细胞中磷脂的结构就与肥皂分子相若,有两条亲油的烃基尾。

图二:细胞膜的结构

细胞膜主要由两层磷脂结构组成,红色球状为亲水基团,黄色条状为疏水烃基尾。除了磷脂,细胞膜还有很多不同蛋白质(蓝色),负责把养分带进细胞、把废物带走等等。
细胞膜主要由两层磷脂结构组成,红色球状为亲水基团,黄色条状为疏水烃基尾。除了磷脂,细胞膜还有很多不同蛋白质(蓝色),负责把养分带进细胞、把废物带走等等。

超分子研究 制作多元结构

当肥皂分子遇到油时,会自动以胶束形式排列;细胞膜的磷脂分子亦很有条理地并列一起,亲水基团向外,疏水烃基尾向内。分子自组装过程和原理正是超分子化学中一个热门研究题目,科学家会分析各种因素,推断分子如何结合成不同结构;而两亲分子具有与生物相容特性,因此更吸引人们探索。

分子自组装过程和原理正是超分子化学中一个热门研究题目,科学家会分析各种因素,推断分子如何结合成不同结构。
分子自组装过程和原理正是超分子化学中一个热门研究题目,科学家会分析各种因素,推断分子如何结合成不同结构。

通过计算 推断物料结构

以色列物理学家及化学工程师Jacob Israelachvili于上世纪七十年代发现两亲分子在水里的自组装结构能以堆叠参数(packing parameter, P)预测,而这参数则有以下定义:

ν为分子尾部体积,a0为亲水基团的面积,l0为尾部长度。
ν为分子尾部体积,a0为亲水基团的面积,l0为尾部长度。

通过计算这些长度,我们就能得出一个堆叠参数,因而推断物料的结构(见图三)。

图三:推断物料结构

两亲分子因应不同堆叠参数(P value)得出不同结构,如柱状、球状、层状等。
两亲分子因应不同堆叠参数(P value)得出不同结构,如柱状、球状、层状等。
科学家会分析各种因素,推断分子如何结合成不同结构。
科学家会分析各种因素,推断分子如何结合成不同结构。

创新科研 建超分子结构

除了堆叠参数,分子如何排列还会受实验环境影响,如温度、光、酸硷度等。理大团队就是在两亲分子中加入光响应元素,当分子连结成超分子结构后,以紫外綫照射,分子就能同步移动。梁博士指出,要做到同步移动并不容易,因为首先须要令各个分子排列好,亦即要先建立好超分子结构,而团队尝试不使用聚合方式,亦属全球首次。

当分子连结成超分子结构后,以紫外綫照射,分子就能同步移动。
当分子连结成超分子结构后,以紫外綫照射,分子就能同步移动。

光控机械人 医疗应用广泛

梁博士亦提到研究项目的未来路向,首先,配合物料的生物相容性,团队发现能够加入干细胞。人类每个身体部位都由不同细胞组成,在这些细胞有如此模样和功能之 前,其实原型都是干细胞,只是干细胞走到身体不同位置,受周围环境因素影响而展现不同生长与分化。因此,干细胞对于修复身体受损部分的应用十分广泛,而理大团队亦希望把干细胞加入超分子系统,治疗神经綫折断、肌肉损失等问题。

光响应物料在紫外綫照射下类肌肉的运动。
光响应物料在紫外綫照射下类肌肉的运动。

其次,由于现时所用的光响应物料只对紫外綫有效,但人们不宜接收过量紫外綫,因此团队目标在数年内把驱动系统的光源改为可见光。展望未来,机械人能因应光綫控制改变结构及移动方向,在实际医疗过程中完成手术及释放药物等任务,而且能被人类吸收,做到真正的生物相容。

因此团队目标在数年内把驱动系统的光源改为可见光。
因此团队目标在数年内把驱动系统的光源改为可见光。
梁博士(右)深受诺贝尔得奖者佛林加教授的启迪。
梁博士(右)深受诺贝尔得奖者佛林加教授的启迪。
梁敬池博士和实验室团队
梁敬池博士和实验室团队


补充资料

更多与光有关的分子应用

分子技术并不止于手术用途,在引言中就提到,现时我们能够看到微小结构,甚至改变分子排列方式。以下就让我们来看看。

1. 原子力显微镜

大家都知道显微镜能够让我们看到细小的物件,但一般光学显微镜并不足以让我们窥探到小至分子大小的结构。原子力显微镜并不如一般显微镜利用透镜把物件放大,而是利用机械/力学方式。

如图四所示,绿色为所量度的物件表面(sample surface),先把连着悬臂 (cantilever)的尖细探针(tip)放在物件上,然后前后左右移动,探针会根据物件表面的高低上下移动,这亦使悬臂上下移动。同时,我们把雷射(laser)射在悬臂之上,透过反射把光射进光感探测器(photodiode),悬臂的移动会使光綫反射到探测器的不同位置,这样我们就能从光綫的位置推算悬臂所承受的力,以及物件表面最精细的轮廓。这有点类此我们用手指扫过物件表面去感受它是粗糙还是光滑,不过原子力显微镜就准确得多。

可量度细胞组织特性

另外,我们的手指能按在物件上去感知其硬度,原子力显微镜也能做到。先把针头放在物件上,并垂直向下施力,使物件形成凹陷,我们能够通过凹陷处的大小推算物件的一些物理数值。由于这个垂直力度约为nN至μN(即10-9至10-6N,1N为把一公斤物件以每平方秒一米的加速度向前推进所需的力),因此可以利用原子力显微镜量度细胞、组织等特性。

图四:原子力显微镜的内部结构

原子力显微镜
原子力显微镜

2. 光镊

原子力显微镜并不像普通显微镜单纯利用光学来看物件,反而主要利用力学原理;光镊则刚好相反,不像普通镊子以力夹着物件,反而利用光来「夹」。我们知道光由一个介质穿过另一个介质的时候会进行折射,而且速度会减慢。光所减少的能量,会以力的形式传递至物件。牛顿第三定律提到,作用力与反作用力是相等但反方向的,因此当光被折射向右时,物件就会感受到一股向左的力,反之亦然,如此类推。

可控极细物件

因此,我们可以利用光镊控制物件位置,可以是令其固定,又或是把物件推至其他位置。不过这种来自光的力量只提供约1至10pN(10-12N), 因此所控制的物件也是极细小的,如DNA分子、蛋白质等。不过,小有小的好处,就是我们能够从分子层面精准设计一种物料的结构,例如碳纳米管(carbon nanotube),一种具有电导能力、高强度,但是极为轻巧的物料,于电子、光学,甚至汽车或飞机应用都能大派用场。

图五:光镊的运作原理

左图为如何令粒子左右移动,右图为如何令粒子上下移动。
左图为如何令粒子左右移动,右图为如何令粒子上下移动。
光镊
光镊

文:刘心   图片:星岛图片库、理大@Youtube、维基百科、Khan AcdemyWiley Online LibraryMolecular Machines & Industries、网上图片

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